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代表的なネオアンチゲン

この記事の概要

ネオアンチゲンはがん細胞に特有の変異から生じるペプチドで、個別の免疫反応を引き起こすものとして非常に注目されています。以下は、既知のネオアンチゲンペプチドのリストです。これらは、さまざまな遺伝子変異から生じたものであり、がん治療におけるターゲットとして報告されています。ペプチドのアミノ酸配列と、それがどの遺伝子変異から派生しているかも示します。

代表的なネオアンチゲン

ネオアンチゲンの例リスト

ネオアンチゲンペプチド元の遺伝子変異がん種説明
YVGDGAFGVKRAS G12D大腸がん、膵臓がんKRAS遺伝子のG12D変異によって生じたペプチド
HMTEVVRHCTP53 R175H乳がん、肺がんTP53のR175H変異に基づくネオアンチゲン
TLDSVVFGGEBRAF V600Eメラノーマ、大腸がんBRAFのV600E変異によって生成されたペプチド
GLDIDPYYIEGFR L858R非小細胞肺がん(NSCLC)EGFRのL858R変異によるネオアンチゲン
KLVVVGAGGVKRAS G12V膵臓がん、肺がんKRAS遺伝子のG12V変異によるペプチド
RGDAGGVGKSNRAS Q61Kメラノーマ、甲状腺がんNRASのQ61K変異から生成されるネオアンチゲン
GILGFVFTLMAGE-A3様々な固形がんがん・精巣抗原であり、MAGE-A3由来
QYIKWPWYINY-ESO-1メラノーマ、肺がんがん・精巣抗原であるNY-ESO-1から派生
SLLMWITQCWT1白血病、胸膜中皮腫WT1(Wilms腫瘍抑制遺伝子)由来
FLYLGGSGAFKRAS G13D大腸がんKRASのG13D変異によるネオアンチゲン
KVAELVHFLBRAF D594VメラノーマBRAF遺伝子のD594V変異によって生成されるペプチド
AARAVFLGGPIK3CA E545K乳がん、肺がんPIK3CAのE545K変異に由来
SPETWNRIDKFGFR3 S249C膀胱がんFGFR3(線維芽細胞増殖因子受容体3)のS249C変異
RRYQSLAPAHER2 (ERBB2) V777L乳がん、胃がんHER2のV777L変異によるネオアンチゲン
ILKEPVHGVIDH1 R132H膠芽腫、白血病IDH1(イソクエン酸脱水素酵素1)のR132H変異
GADVRDSMACTNNB1 S45F肝細胞がんβカテニン(CTNNB1)のS45F変異から生成されたペプチド
MLGFVARHGFLT3 ITD急性骨髄性白血病(AML)FLT3の内部タンデム重複(ITD)変異に基づくネオアンチゲン
YMPMFPTSJAK2 V617F骨髄線維症、PVJAK2のV617F変異から生じるペプチド
LPQFDFDYICTLA-4様々ながん種CTLA-4阻害による免疫反応促進を標的とするペプチド
SYYRYGAALPD-1様々ながん種免疫チェックポイント阻害療法に関連するPD-1抗原由来
DNA鑑定

ネオアンチゲンの由来

ネオアンチゲンは、患者の体細胞変異から生じるもので、その生成には以下のような遺伝子が関わることが多いです:

  • KRAS: 多くのがん(大腸がん、膵臓がん、肺がん)で見られる変異がネオアンチゲンを生み出します。
  • TP53: がん抑制遺伝子であり、広範囲のがんにおいてミスセンス変異が発見されており、それに由来するペプチドが免疫系に認識されやすいです。
  • BRAF: 特にメラノーマや大腸がんで頻繁に報告されるV600E変異がネオアンチゲンの代表例です。
  • EGFR: 非小細胞肺がん(NSCLC)におけるL858R変異などが、治療のターゲットとなるネオアンチゲンを生成します。

まとめ

ネオアンチゲンは、がん細胞に特有の遺伝子変異によって生じる新しい抗原ペプチドであり、T細胞による免疫応答を引き起こす潜在力があります。これらのネオアンチゲンは、がん免疫療法やワクチン開発において非常に重要なターゲットとして注目されており、個々の患者のがん細胞の遺伝子変異に基づいてパーソナライズド治療が行われます。